导读
发表在《Cell》杂志上的研究通过让CAR-T细胞表达一种RNA，可以帮助其细胞发挥更持久的抗肿瘤作用，同时也可以促进自身免疫细胞协同杀伤癌细胞，这使得CAR-T疗法有望在实体肿瘤中发挥更好的杀伤作用。
作为免疫治疗中最火热的一种，CAR-T细胞疗法备受关注，并且治疗效果屡屡取得突破：近些年的大会上，CAR-T细胞疗法在很多初次接受治疗的血液肿瘤患者群体中甚至可以达到100%的初始缓解。正是因为其卓越的治疗效果，CAR-T细胞疗法也在全球范围内不断拿到上市批文。在中国，目前也已经有2款CAR-T细胞疗法获批上市。
不过纵观全球范围内，目前获批的CAR-T细胞疗法都是用于血液肿瘤的治疗。和血液肿瘤相比，实体肿瘤的发病率要高得多，因此将CAR-T细胞疗法用于实体肿瘤治疗是很多医学家研究的方向。
图片来源：上海细胞治疗集团
而要提高CAR-T细胞疗法的效果，则必须要保证CAR-T细胞可以瞄准癌细胞进行攻击——给T细胞转染的CAR基因中就有瞄准癌细胞靶点的信息，这样CAR-T细胞才可以瞄准癌细胞。
但是狡猾的癌细胞在经过打击之后很可能会丢失CAR基因瞄准的靶点，这也是很多接受CAR-T细胞疗法后复发患者的特点。
针对这些丢失了靶点的癌细胞，我们的CAR-T细胞可能就无法瞄准进行攻击，近期发表在《Cell》杂志上一篇最新的研究就有望帮助我们解决这个问题，让CAR-T细胞疗法有望攻进实体瘤，并实现长期的治疗效果。
图片来源：《Cell》官网
要让CAR-T细胞治疗保持长期的治疗效果，需要更多地动员和招募人体自身的免疫细胞也参与这个过程中，这样协同起来就可以更好地发挥CAR-T细胞的抗肿瘤效果。
研究人员在这个过程中发现了一个内源性RNA，被称之为RN7SL1。这种内源性的RNA不仅可以激活CAR-T细胞，帮助其扩增并增加记忆CAR-T细胞的产生，同时也可以调节人体自身的免疫系统，动员先天免疫细胞自己自身的T细胞，从而一起加入到攻击癌细胞的阵列中来。
这就像是为孤军深入的CAR-T细胞招募到了一个强大的后援一样，从而帮助CAR-T细胞杀死那些漏网的癌细胞。
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研究人员通过随后的小鼠试验证明：即使在治疗过程中很多癌细胞不能被单独的CAR-T细胞消灭，但是经过动员和招募后的自身的免疫细胞也会加入到消灭癌细胞的阵营中来，帮助CAR-T细胞发挥杀灭作用，实现更长久的抗肿瘤作用——即使是在CAR-T细胞靶向抗原没有表达的情况下，依旧可以很好地消灭癌细胞。
近些年来，CAR-T细胞疗法也在不断进军实体肿瘤领域，为了更好地消灭癌细胞，一方面人们在不断寻找实体肿瘤的特异性抗原，比如肝癌和胃癌的特异性靶点，以便CAR-T细胞更好地瞄准并杀死癌细胞。
另一方面，人们也在不断地寻找免疫治疗间的组合治疗方式，比如通过CAR-T细胞表达—PD-1抗体从而瓦解肿瘤局部的免疫抑制环境，以更好地发挥CAR-T细胞的抗肿瘤作用。这一新的治疗方式被用于晚期卵巢癌患者的治疗中，帮助患者大幅度延长了生存期。
随着国内第二款CAR-T细胞疗法的获批，中国即将卷起CAR-T细胞疗法上市的浪潮，未来将会有更多、更好的CAR-T细胞疗法上市，帮助对抗癌症延长生存期。
参考资料：
1.The immunostimulatory RNA RN7SL1 enables CAR-T cells to enhance autonomous and endogenous immune function
2.Engineering CAR T cells to deliver endogenous RNA wakes solid tumors to respond to therapy
3.https://mp.weixin.qq.com/s/huk9UPh370loezBepmqbgw