Fenofibrate 有机分子结构 来源：百度百科
自2019年头，新冠已将近夺走了近190万人的生命。据报道，出现的Delta病毒是至今为止最强的新冠变体，其拥有的高传染率，与水痘不相上下，引发了新一轮疫情的爆发。疫苗接二连三地被紧急推出，中国已成为全球新冠疫苗接种剂量次数最多的国家，但要达到80%的疫苗覆盖率以实现群体免疫，仍还需要一段时间。钟南山院士也表示，目前的全国疫苗接种覆盖率大约平均为40%，但各个地区的覆盖率差异很大。同时，也有特定人群不适合打疫苗，例如小孩、免疫失调和正在服用免疫药物的人。疫苗能大力缓解感染程度和传染速度，但对于出现症状和需要住院的新冠患者，我们仍然迫切地需要找到有效的治疗方法。
2021年8月6日，由英国伯明翰大学和基尔大学（University of Birmingham and Keele University）以及意大利圣拉斐尔科学研究所（San Raffaele Scientific Institute）领导和欧洲其他4所大学组成的研究团队在《frontiers in Pharmacology》期刊上发表了一篇名为“The Hyperlipidaemic Drug Fenofibrate Significantly Reduces Infection by SARS-CoV-2 in Cell Culture Models“的研究论文。
该研究通过酶联免疫吸附测定（ELISA）和全细胞结合测定，发现通常用于治疗血液中脂肪物质异常水平的许可药物——非诺贝特（fenofibrate）和其活性成分非诺贝酸 (fenofibric acid)，在细胞培养模型里，可将新冠病毒（SARS-CoV-2）引起的感染减少70%，并将非诺贝特确定为需要紧急临床评估的潜在药物！
针对全球性大流行病新冠（COVID-19）疾病的爆发，该研究团队测试了一组已经获得许可的药物（包括非诺贝特），以确定可以破坏人体细胞酶和病毒的刺突蛋白（viral spike）相互作用的候选药物。确定非诺贝特后，该研究在两个独立实验室进行了对非诺贝特和非诺贝酸的测试，共使用了在2020年分离出的两种SARS-CoV-2 病毒的原始菌株来测量 Vero 细胞感染程度，同时用了两种在临床上可实现的药物浓度，研究结果发现减少感染有效性可达70%。
其他未发表的数据还表明，非诺贝特对 SARS-CoV-2 的新变体（包括 alpha 和 beta 变体）同样有效，并且正在研究其对delta变体的功效。
"新冠病毒" 来源：Nursing Schools Near Me
机制原理
新冠病毒（SARS-CoV-2）通过病毒外圈的刺突蛋白的受体结合域 (Receptor-Binding Domain, RBD) 与人体细胞上的血管紧张素转换酶2 (Angiotensin-Converting Enzyme 2, ACE2) 结合，从而侵入人体细胞。ACE2是SARS-CoV-2的主要受体，阻断病毒与 ACE2 结合，会大大减少病毒摄取，从而缓解患者的症状，或减少病毒的传播。
研究人员通过差示扫描荧光法（Differential scanning fluorimetry (DSF)）来扫描测测量二聚化的血管紧张素转换酶2（ACE2）。该扫描筛选鉴定了非诺贝特的活性代谢物非诺贝酸。在酶联免疫吸附试验（ELISA）和全细胞结合试验中，非诺贝酸破坏了病毒刺突蛋白的受体结合域（RBD）的稳定性，并抑制了RBD与ACE2的结合。
"非诺贝特药片" 来源：淘宝截图
亲民耐用的非诺贝特
非诺贝特被世界上大多数国家批准使用，包括美国食品和药物管理局（FDA）和英国国家健康和护理卓越研究所（NICE），是目前广泛用于治疗高血脂、和高胆固醇血浓度的口服药物。自1975年起，非诺贝特便开始投入使用，它是最常用的贝特类药物之一，并且有着很好的效果和耐受性。
而且，非诺贝特毒性甚低，偶有的不良反应大多在停药后会快速回到正常。例如少数病人可见的肝功能障碍，停药后2~4周可恢复正常。
共同作者、意大利米兰圣拉斐尔科学研究所的 Elisa Vicenzi 博士说：“鉴于非诺贝特是一种 非常便宜且在全球范围内可用的口服药物，加上其广泛的临床使用历史和良好的安全性，我们的数据具有全球意义——特别是在中低收入国家和对那些不推荐或不适合接种疫苗的人。”
“非诺贝特的药理作用“ 来源：https://doi.org/10.3389/fphar.2021.660490
多面药理作用应对新冠感染
研究人员表示，这是非诺贝特可以通过调节病毒RBD和病毒主要受体ACE2来抑制 SARS-CoV-2 感染的第一个实验证据。
而且，基于其他研究提出的非诺贝特的不同药理作用（如上图“非诺贝特的药理作用“），非诺贝特在SARS-CoV-2中的治疗上会大有用途。例如：非诺贝特会增加鞘糖脂硫苷脂的水平以减少感染。与地塞米松类似，非诺贝特已在小白鼠和人体研究中显示出抑制气道炎症和细胞因子释放；非诺贝特还被证明具有抗血栓形成和抗血小板活性来降低纤维蛋白原水平并增加凝块通透性，从而增强纤维蛋白溶解，以缓解晚期患者的高凝状态；一项研究分析还表明，非诺贝特可能有助于治疗丙型肝炎感染。
正在呼吁临床试验合作
该团队如今正在呼吁对非诺贝特进行临床试验，目前美国宾夕法尼亚大学医院和以色列耶路撒冷希伯来大学领导的两项临床试验正在对已住院的新冠患者测试该药物。
第一作者、伯明翰大学的 Scott Davies 博士说道：“我们现在迫切需要进一步的临床研究来确定非诺贝特是否是治疗新冠感染的潜在治疗剂。”
我们迫切需要治疗方法
英国基尔大学Alan Richardson博士说：“虽然在一些国家，疫苗接种计划进展迅速，但疫苗接种率各不相同，而且对于大多数中低收入国家来说，到 2022 年之前不太可能有很大比例的人口接种疫苗。此外，虽然疫苗接种已被证明可以降低感染率和感染严重程度，但我们仍不确定疫苗的反应强度和持续时间。“
参考链接
1.https://baike.baidu.com/item/%E9%9D%9E%E8%AF%BA%E8%B4%9D%E7%89%B9/2731247?fr=aladdin
2.https://www.wiki8.com/feinuobeite_32696/
3.https://www.medchemexpress.cn/Fenofibrate.html
4.https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.660490/full
5.https://medicalxpress.com/news/2021-08-drug-sars-cov-infection-cent-reveals.html