带有轴索球体和色素沉着的成人发病性脑白质病 (ALSP) 是一种罕见病，其特征是集落刺激因子-1受体（CSF-1R）基因发生突变。该病最初表现为患者的精神和行为改变，然后在三十多岁或四十多岁的时候，痴呆迅速发展。虽然这种情况非常罕见，但对于受影响的家庭而言，将是毁灭性的灾难。
由于该疾病涉及大脑中白质的退化，因此先前科学家们认为，大脑中的小胶质细胞是该病的主要元凶。
但是，近日，都柏林三一学院的研究团队利用患者样本以及临床前模型进行了研究，他们证明功能失调的白细胞是这种神经退行性病变的主要驱动力。
受影响细胞的胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和Claudin-5染色 图源：都柏林三一学院图片
ALSP患者大脑中的β淀粉样蛋白和Claudin-5染色 图源：都柏林三一学院
这项研究于12月22日发表于国际期刊EMBO Molecular Medicine，题为“Attenuated CSF‐1R signalling drives cerebrovascular pathology”。
该研究的通训作者都柏林三一学院副教授Matthew Campbell博士说：“从根本上说，这是一个转化研究项目，从患者样本中获得的数据可为我们的临床前研究提供至关重要的指导。我们的发现揭示了一种新型的神经退行性机制，该机制最终可能会揭示更多关于常见形式的痴呆症的信息。”
在这段短片中，Matthew Campbell教授和Conor Delaney博士阐述了这项研究的主要内容及其意义。 来源：都柏林三一学院重要的是，这项研究已经确定，患者样本以及临床前模型中CSF1R基因功能的破坏会对血脑屏障（BBB）造成损害，并继而破坏大脑中毛细血管的完整性，导致它们渗漏并引起大脑功能的恶化。有趣的是，研究人员发现功能失调的白细胞似乎是造成BBB损伤的主要驱动力。
与其他痴呆症的相关性
目前，还没有针对阿尔茨海默氏病等疾病的批准疗法，其中一部分原因是人们对该病的早期诱发因素缺乏深入的了解。如果能更好地了解阿尔茨海默氏症的早期特征，那么或许就能够针对这些新发现的机制和途径开发新的疗法。
该研究的第一作者，爱尔兰科学、工程与技术研究委员会学者，博士后研究员，Conor Delaney补充道：“我们的研究最令人振奋的方面是，我们现在已经走上了一条迄今为止尚未被探索的新途径。另外，我们的数据表明，调整白细胞的功能将有可能治疗进行性神经退行性疾病。”
来自都柏林三一学院、爱尔兰皇家外科医学院（RCSI）、科克大学（UCC）、斯莱戈综合医院和根特大学的遗传学家、免疫学家、神经病学家和神经病理学家组成的多学科团队共同完成了这项研究。
这些发现为人们揭示了一种经常被忽视的罕见疾病，同时也为其他形式的痴呆症的靶向治疗方法铺平了道路。
该研究的作者之一，都柏林三一学院的Colin Doherty教授在评论该研究结果的临床意义时表示：“我们将研究工作集中在确定神经退行性疾病的根本原因上，这是至关重要的。此类研究将为更好的临床病人管理铺平道路，并希望未来能开发出新药来治疗这种疾病。”
名词解释
集落刺激因子-1（CSF-1）：集落刺激因子-1主要在G1期调节细胞的极早期和迟早期反应，是细胞增殖、分化所必需的生长因子。CSF-1与其受体（CSF-1R）的结合导致后者的磷酸化从而激活其内部酪氨酸激酶的活性，激活的受体直接与细胞浆内的效应蛋白联系，诱导多条信号转导途径。